提示：如何检测药物产品中药物容器封口材料的浸出物

Andreas Tei，安捷伦制药部门经理 — 小分子

在上个月的文章中，围绕药品中可萃取物和可浸出物 (E&L) 分析的更高需求，我们检查了一些重要参数。 本月，我们将注意力转向一种涉及检测和鉴定药品容器密封件中可萃取化合物的特定方法。

E&L 分析的四个重要步骤

对药品中可萃取物和可浸出物的研究包含括四个主要步骤。该工作从药剂与其药物容器和剂型潜在相互作用的风险评估开始。在本实例中，我们关注可将药物直接送入血液的所有液体制剂。我们使用了配备 Agilent MassHunter Mass Profiler 数据挖掘软件的高分辨率 Agilent 6530 精确质量 Q-TOF LC/MS 。

第二步包括一套完整的萃取方案，有时使用极端条件来建立做最坏打算的方案，并对所有可萃取化合物进行定量分析。接下来的步骤则是对每个已萃取化合物进行毒理评价。我们看到，所有基因毒性化合物或具有构效关系 (SAR) 的所有化合物每日最大摄入量为 0.15 µg/天。 所有摄入量超过 5 µg/天的其他化合物都需要进行定量分析。 最后，为了确定工作流程的分析要求，必须根据药品的每日摄入量计算每种化合物的分析评估阈值 (AET) 。

对于该分析，需要将浓度为 1 ppm 的化合物进行报告，并且必须通过数据库检索初步确定其结构。要求对 20 ppm 以上浓度的化合物进行彻底的鉴定。要求对浓度 0.1 ppm 到至少 100 ppm 的化合物进行半定量分析，而当使用外部参比化合物对该浓度的化合物进行定量分析时会非常困难。

图 1. 检测容器密封件系统中可能存在的水平与风险评估阈值水平相关多种已知和未知可萃取/可浸出有机/无机化合物的一般工作流程

图 2. 使用 Agilent Mass Profiler 软件（7.0 版）进行差异分析。 常规 QA/QC 的 PCA 图（上图），实验与对照的差异图（下图）

图 3. 通过高分辨质谱与 PCDL 研究进行化合物鉴定的实例

安捷伦拥有完成该任务的合适工具

我们的目标是检测容器密封件系统中可能存在的水平与风险评估阈值水平相关的多种已知和未知有机/无机化合物。安捷伦提供了最全面的仪器产品组合，从 ICP-MS 到高分辨 QTOF LC-MS，结合智能数据挖掘软件解决方案，可提供可靠的结果。图 1 展示了一般的工作流程。

全面的化合物库

系统适用性测试混合物中包含 9 种不同类型的增塑剂（参考有关文献），用于开发通用的色谱方法，以及检测仪器的 LOD/LOQ 水平。

这些提取物在正/负离子化模式下采用采用安捷伦喷射流电喷雾离子源进行分析。使用 Agilent MassHunter Mass Profiler 软件（7.0 版）将数据合并进行数据挖据处理。 空白溶剂的差异分析流程可从样品提取物中得到一系列不同的化合物（图 2）。利用个人化合物数据库 (PCDL) 对它们进行鉴定，该库中包含在塑料中发现的 1800 多种化合物（图 3）。

用于可萃取物和可浸出物的高效 LC/MS 工作流程

简而言之，要鉴定药物容器中的可萃取物和可浸出物，应遵循如下简单易用的 LC/MS 工作流程：

1. 根据文献采用标准化合物制备系统适用性测试混合物
2. 基于测试混合物开发 LC/MS 方法
3. 萃取空药物容器
4. 在正和负离子化模式下采集数据
5. 利用数据挖掘进行化合物鉴定
6. 通过 PCDL 鉴定化合物

了解药物分析的更多最新进展

访问安捷伦网站并浏览使用最新的 ICH 和 USP 方法，通过 ICP-MS 和 ICP-OES 进行元素分析，以及采用 GC/MSD 分析塑料静脉输液袋、透皮贴剂和一般药物制剂的应用。

此外，安捷伦提供了一系列信息丰富的录制网络研讨会，因此请花几分钟时间立即注册。您也可以下载我们最新发布的海报，它们提供了易于参考的信息，可以陈列在您的实验室里。

在未来数月内，我们将继续刊出有关可萃取物和可浸出物的系列文章，探讨 GC/Q-TOF 分析方法的应用。

仅限研究使用。不可用作诊断方法。本文信息如有变更，恕不另行通知。

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文章目录 — 2016 年 1 月