目前正在研究用于治疗 HIV/AIDS、疟疾、中东呼吸综合征 (MERS) 和严重急性呼吸综合征 (SARS) 的几种抗病毒药物对 COVID-19 的治疗效果。其中一些药物已进入 COVID-19 治疗的临床试验阶段。正如作者 Charlotte Harrison 在英国坎特伯雷所说：“现有的抗病毒药物以及从 SARS 和 MERS 疫情爆发中获得的知识，是抗击当前冠状病毒疫情的捷径。”同样，美国国立卫生研究院病毒生态学研究室主管 Vincent Munster 指出：“MERS、SARS 和 [SARS-CoV-2] 病毒的一般基因组排列、一般复制动力学和生物学特性非常相似，因此，检测这些冠状病毒相对通用部分的靶向药物是合乎逻辑的步骤。”

在疫情期间，世界卫生组织 (WHO)、欧洲药品管理局 (EMA)、美国食品药品监督管理局 (FDA) 以及中国政府和药品制造商与学术界和行业研究人员多方协调，加快了疫苗、抗病毒药物和感染后治疗药物的开发进程。WHO 的国际临床试验注册平台记录了 536 项临床研究着手开发用于 COVID-19 感染的感染后治疗药物，其中用于治疗其他感染疾病的大量已有的抗病毒化合物正在接受临床研究，以实现老药新用。

对于抗病毒药物、抗生素或抗寄生虫药物等小分子药物，药物的发现、合成和生产过程通常包括三个阶段。

  • 第一阶段是药物中活性成分的产生，即发现并合成活性成分
  • 第二阶段是对药物进行修饰，使其稳定并易于人体吸收
  • 第三阶段是药品包装（如制成片剂或针剂）

在此，我们对不同作者发表的关于小分子药物的期刊论文进行了快速汇总，这些小分子药物正在全球临床试验中用于研究治疗 COVID-19 的新用途。

用于治疗 COVID-19 的“老药新用”小分子药物

研究目的

实验细节

文章链接

瑞德西韦
抗病毒药物、抑制冠状病毒 RNA 合成的腺苷核苷酸类似物

本文作者详细描述了母体核苷的结构-活性关系 (SAR)、前体药物优化和选择，以及开发候选药物 G 的合成优化。稳定的非对映选择性合成提供了足量瑞德西韦 (GS-5734) 用于临床前疗效研究。

在采用安捷伦喷射流热梯度离子聚焦技术的 Agilent 6230 型精确质量飞行时间质谱仪与 Agilent 1200 快速分离 HPLC 上进行高分辨率质谱 (HRMS) 分析。使用 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18 RRHD 1.8 µm, 2.1 × 50 mm 色谱柱在 30 °C 下进行 HRMS 色谱分析。

Discovery and synthesis of a phosphoramidate prodrug of a pyrrolo[2,1-f][triazin-4-amino] adenine C-nucleoside (GS-5734) for the treatment of Ebola and emerging viruses.

 

本文作者报告了 GS-5734 在细胞分析中对 EBOV 和其他丝状病毒多个变体的抗病毒活性。研究了 GS-5734 在非人灵长类动物体内的药代动力学、代谢和分布 (DMPK)。

在本 DMPK 研究中，对血浆样品进行蛋白质沉淀，并通过 Agilent Captiva 96 孔 0.2 µm 过滤板过滤。在 UPLC 与三重四极杆质谱联用系统上进行样品分析。

Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys.

伊马替尼
酪氨酸激酶抑制剂、抗肿瘤药物

本文作者床创建了一种简单灵敏的方法，用于同时检测人血清样品中甲磺酸伊马替尼 (IM) 及其活性代谢产物 N-地甲基伊马替尼 (M1)。该方法成功应用于计算接受伊马替尼治疗的慢性髓系白血病患者的药代动力学参数。

在 Agilent 1200 系列快速分离液相色谱系统 (RRLC) 中，使用 Agilent ZORBAX Eclipse plus C18 反相色谱柱（50 mm × 2.1 mm, 内径 1.8 µm）成功实现了分离。

Method development and validation for the simultaneous determination of imatinib mesylate and N-desmethyl imatinib using rapid resolution high-performance liquid chromatography coupled with UV-detection.

洛匹那韦
抗病毒药物、免疫抑制剂

开发一个等度反相液相色谱 (RP-LC) 法，用于原料药和制剂中洛匹那韦的含量测定。

作者使用 Agilent Zorbax SB-C18 250 × 4.6 mm, 5 mm 色谱柱，在 HPLC 系统上进行色谱分离。

A stability indicating LC method for Lopinavir.

利托那韦
抗病毒药物、免疫抑制剂

作者采用堆叠蛋白沉淀、盐析辅助提取 (SALLE) 以及超快速 LC-MS/MS 检测，开发了一种快速同步同时测定人血浆中洛匹那韦和利托那韦的方法。

作者使用 Agilent Zorbax Extend-C18 快速分离高通量色谱柱 (1.8 µm, 2.1 mm × 30 mm) 进行超快分离，LC 运行时间为 48 秒。

Rapid, simultaneous determination of Lopinavir and Ritonavir in human plasma by stacking protein precipitations and salting-out assisted liquid/liquid extraction, and ultrafast LC-MS/MS.

阿比朵尔
流感病毒感染的抗病毒治疗药物

提出了一种新的稳定性指示 RP-UFLC 方法，用于测定原料药和片剂中的阿比朵尔含量。方法得到了验证，并用于强制降解研究。

色谱分离采用 安捷伦 C18 色谱柱（150 mm × 4.6 mm 直径, 3.5 µm 粒径）。

New stability indicating ultrafast liquid chromatographic method for the determination of Umifenovir in tablets.

阿奇霉素
大环内酯类抗生素

作者开发并验证了一种新型、快速、更灵敏的反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 法，用于同时估计原料药和制剂中阿奇霉素、氟康唑及奥硝唑的含量。

作者采用 Agilent Zorbax SB C18 (250 mm × 4.6 mm, 5 µm) 色谱柱进行色谱分离。

Development and validation of stability-indicating liquid chromatographic method for the simultaneous estimation of azithromycin, fluconazole, and ornidazole in the combined dosage form. 

替考拉宁
大环内酯类抗生素

本研究开发并验证了一种新型高通量液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 法，用于同时测定人血浆中两种糖肽（万古霉素、替考拉宁）和两种小分子化合物（美罗培南、伏立康唑）的含量。

目标化合物在 Agilent Zorbax SB-C18 色谱柱 (4.6 × 50 mm, 2.7 µm) 上分离，并用三重四极杆质谱仪在正离子模式下进行分析。

An LC-MS-MS Assay for Simultaneous Determination of Two Glycopeptides and Two Small Molecule Compounds in Human Plasma.

甲氟喹
抗疟药

作者研究了抗疟药与 P-糖蛋白 (P-gp) 等外排转运蛋白的亲和力，以了解药物联合治疗中口服吸收期间的药物吸收和药代动力学药物相互作用。本研究使用体外 Caco-2 细胞单层作为潜在药物吸收相关问题和 P-gp 介导的药物转运模型。

本研究使用 Agilent 1200 系列和反相色谱分离进行 HPLC 分析。使用 Agilent Bond Elute OMIX 96 C4 100 µL 移液枪头去除 HBSS 中的盐。

The Interactions of P-glycoprotein with antimalarial drugs, including substrate affinity, inhibition and regulation.