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Access Agilent 电子期刊，2013 年 11 月

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过渡到增强型机械认证：满足法规要求的模板

作者：Dan Spisak
安捷伦溶出度系统产品经理

要将 USP 性能验证测试 (PVT) 过渡到 ASTM 和 FDA 认可的增强型机械认证 (MQ) 程序，仅增加一些具有更严格容差的机械参数测试是不够的。 安捷伦创建了以下模板作为一个指南，确保您能够了解所有要求的详细信息。 这不是简单地消除强的松，而是必须在向增强型机械认证 (MQ) 过渡的过程中实践每项推荐操作以确保溶出度仪的完整性。

  1. 溶出组件的验证
    1. 到货后测量/验证溶出杯、转篮和搅拌桨的尺寸。按照合格证对组件进行测量和/或检查可“确保组件是适用的”[1]。
    2. 确保您的分析证书或合格证书 (COA/COC) 中包含有采用适当记录的测量工具、针对 USP <711> 中规定的关键参数对每个序列化组件进行的测量结果。 没有各组件的测量值或者具体序列号的制造合格证书声明无法满足 FDA 或 ASTM MQ 指导原则的要求。
  2. 重要的溶出度标准操作规程 (SOP)
    1. 操作清单 — 针对组件的完整性建立一个持续的评估程序，用于在溶出度仪每次使用时或使用之前执行。包括如下详细信息：
      1. 检查溶出杯、篮轴杆和搅拌桨 [2]，确保其清洁度和正常的工作状态
      2. 检查溶出杯的温度，并监测环境中的振动影响
      3. 对溶出分析人员进行程序和机械认证指南培训，以满足相应的法规认证要求
    2. 预防性维护计划 — 溶出度仪制造商的建议，开发、实施和记录维护程序，根据使用情况确定维护频率。
      1. 以 6 或 12 个月为周期，或者根据轴杆的运行时间进行维护
      2. 确定是否整台仪器都已评估，检查所有部件是否处于正常工作状态
      3. 如果部件或组件的完整性欠佳，则需要将其更换以避免将来出现性能问题
  3. 增强的物理参数测量和容差
    1. 确定以下测量值是否符合容差准则。 有关执行以下测量的说明请参考 ASTM 实施指导原则杂志 [2] 和 Agilent MQ 实施白皮书 [3]。
      1. 转篮/搅拌桨深度：25 ± 2 mm
      2. 转速：设定转速的 2% 或设定转速的 ± 2 RPM 范围内（取其较大者）
      3. 轴杆摆动幅度：总幅度 ≤ 1.0 mm
      4. 轴杆垂直度：偏离垂线 ≤ 0.5°
      5. 转篮摆动幅度：总幅度 ≤ 1.0 mm
      6. 溶出杯-轴杆中心对齐：偏离中心线 ≤ 1.0 mm
      7. 溶出杯垂直度：各点处偏离垂线 ≤ 1.0°
    2. 确保测量位置符合增强型 MQ 程序的要求：
      1. 轴杆摆动幅度：除转篮摆动幅度外，还需验证搅拌桨和篮轴的摆动幅度测量值
      2. 溶出杯垂直度：在溶出杯壁上相隔 90° 的两个位置进行测量
      3. 轴杆垂直度：确定每个轴在相隔 90° 的两个位置上均垂直
      4. 在两个位置处进行溶出杯 - 轴中心对齐 — 一个接近溶出杯顶端，但低于杯沿，另一个在恰好高于溶出杯底的位置
  4. 重要差异源的控制
    1. 溶出杯质量
      1. 选择并安装高品质溶出杯，可以避免由于溶出杯不合格导致的溶出度结果差异
      2. 在所有溶出杯位置使用同一供应商的溶出杯，可获得最佳结果
      3. 检查 COA/COC，选择符合 USP 容差要求的差异最小的溶出杯。如可能，应考虑使用一体成型溶出杯，最大程度地减少差异
      4. 连续监测和记录溶出杯出现划痕、裂痕和残留物积聚的状况
    2. 震动
      1. 将溶出度仪放置在没有振动源的环境中。虽然 USP/FDA/ICH/FIP 没有提供振动容差，但它可能会对溶出度试验结果造成显著影响
      2. 获取基线振动测量值并定期检查以监测其随时间发生的变化，确保环境振动水平保持在适当水平
    3. 溶解气体
      1. 确定、验证和控制溶出介质的脱气过程，以消除测定差异 对于可干扰试验的任何溶解气体，应将此步骤添加入溶出度测试 SOP 中
      2. 将脱气介质缓缓倒入溶出杯并尽快开始测试，以避免气体再次溶入介质

有关正确执行溶出仪 1 法和 2 法增强机械校正的更多信息，请参阅安捷伦白皮书 5990-9866CHCN，也可参阅安捷伦溶出度交流平台 (Dissolution Exchange) 上安捷伦实用解决方案 MQ 专刊中的机械认证法规。

参考文献

  1. E 2503-07 Standard Practice for Qualification of Basket and Paddle Dissolution Apparatus, ASTM International, April 2007.
  2. Implementation Guidance for American Society for Testing and Materials (ASTM) E 2503-07 揝tandard Practice for Qualification of Basket and Paddle Dissolution Apparatus,?The Open Drug Delivery Journal, Volume 4, 2010.
  3. “正确实施 1 法和 2 法溶出度仪的增强型机械校正”，Boda 和 Crist，安捷伦白皮书 5990-9866CHCN，2012 年 5 月

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