Zantac 胃药恐含致癌物质，FDA 宣布召回
2020 年 4 月，美国食品药品监督管理局 (US FDA) 宣布立即召回所有雷尼替丁类药物处方药和非处方药 (OTC)。这类胃药广受欢迎，并以 Zantac 品牌广为人知。Zantac 是一种组织胺 H2-受体阻滞剂，用于预防和治疗胃酸消化不良引起的胃灼热等症状。此次召回可能会对数百万消费者造成影响。在新型冠状病毒肺炎 (COVID-19) 疫情隔离期间，一些消费者家中依然留有未开封的 Zantac 药物。美国 FDA 为此建议消费者尽量不要前往药店，并教大家如何在家自行安全处理这些未服用的 Zantac 药物。
检测致癌物质亚硝胺
早在 2019 年，FDA 通过一系列实验室测试就已发现雷尼替丁类药物中存在致癌物质 N-亚硝基二甲胺 (NDMA) 或亚硝胺。FDA 与世界各地监管部门共同制定了国际通用的亚硝胺每日最大摄入量。亚硝胺常见于水和食物中，包括腌制及烧烤的肉类、乳制品和蔬菜。但如果发现某药物中亚硝胺含量超过规定的每日最大摄入量即存在致癌风险，FDA 会建议制药商适当召回这些药物。
几个独立实验室的最新测试与 FDA 的调查共同证实，在高于室温的条件下储存药物时亚硝胺含量会随时间而增加，导致消费者的每日亚硝胺摄入量超出规定。
例如，在夏天服用放置在车内的 Zantac 片剂可能会给用药者健康带来更多意外风险，因为高温会使车内的 Zantac 药物亚硝胺含量升高。这一发现使 FDA 决定召回市面上的 Zantac 及其所有仿制药，并提醒制造商、消费者和医疗保健专业人士注意公共卫生相关风险。
除雷尼替丁类药物中含有 NDMA 外，在治疗高血压和心力衰竭的几种血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 药物的活性药物成分 (API) 缬沙坦、氯沙坦和厄贝沙坦中也都发现过 NDMA 及其他亚硝胺 (NDEA、NDIPA、NEIPA、NDBA) 污染，且污染量已超出规定限值，因此这些药物在 2018 年被召回。
生产过程中也可能产生亚硝胺杂质
活性药物成分 (API) 的生产过程中也可能产生亚硝胺杂质，其来源途径包括：使用受污染的原料和中间体，或合成过程中由于同时存在亚硝酸盐和胺，使这些杂质以意外副产物形式出现。因此，监管机构对制药公司的审查非常严格，要求必须准确鉴定并定量 APIs 和药品中的致突变性杂质。
亚硝胺杂质被列为致癌物质
NDMA 等亚硝胺类化合物属于高致突变性致癌物，被称为“关注队列”(cohort of concern)。即使痕量的致突变性杂质也可能与 DNA 相互作用，造成不可逆转的损坏，从而引发癌症。因此，WHO 国际癌症研究署将亚硝胺归类为极可能的人类致癌物质。需要使用先进的分析工具对 APIs 和药物中的亚硝胺及其他致突变性杂质进行可靠评估，以保障公共卫生安全。
安捷伦解决方案助力亚硝胺杂质检测
世卫组织发布了有关基本药物和保健品中亚硝胺杂质的药物预警信息，并建议采用美国 FDA 或欧洲理事会官方药品控制实验室 (OMCLs) 网络发布的分析检测方法，对沙坦类和雷尼替丁类药物中的亚硝胺进行评估。美国 FDA、OMCLs 和世界各地其他监管机构利用安捷伦灵敏的单四极杆 GC/MS、三重四极杆 GC/MS 和三重四极杆 LC/MS 解决方案开发并发布了经验证的分析检测方法，用于准确检测和定量 ARB 以及 Zantac 药物中此前未鉴定的 NDMA 和其他亚硝胺杂质。
创新药和仿制药仍将不断出现，在上市之前进行全面检测以防止药物中的有害污染物至关重要。随着先进分析检测工具和方法的不断发展，药物制造商和监管机构可以持续评估药品质量和相关安全信息。
安捷伦创新的 LC/MS 和 GC/MS 解决方案能够准确检测并定量亚硝胺和其他药物杂质，确保药品安全有效。安捷伦应用科学家基于 Agilent 6470 LC/TQ 和 Agilent 6546 LC/Q-TOF 开发了灵敏的检测方法，可在极低检测限下准确、可靠地测定雷尼替丁类药物中的亚硝胺杂质。