코로나19 치료: 바이오 의약품 및 주요 품질 속성 테스트

이 글을 쓰는 현재, 코로나 19를 예방하거나 치료하는 데 이용할 수 있는 백신이나 치료제는 없습니다. SARS-CoV-2 바이러스를 중화시키기 위한 차단제로 mAbs의 사용을 포함해 여러 가지 가능성 있는 후보들을 연구하고 있습니다.

치료용으로 mAbs 활용에 대한 연구를 확대하려면 여러 가지 매개 변수를 전부 고려하고 이해해야 합니다. 일반적으로 이러한 매개 변수를 주요 품질 속성(CQA)이라고 부르며, 배치 간, 배치 내에서 변화할 수 있는 바이오 의약품의 특징으로 바이오 의약품 작용에 영향을 미칠 수 있습니다.

코로나19 스파이크 단백질에 대한 분석을 수행할 때 intact 단백질, 펩타이드 및 바이오 의약품의 글리칸 프로파일을 이해하는 것도 중요합니다. 기타 고려해야 할 핵심적인 요인(아래 나열)에는 응집 및 조각화, 단백질의 고유 특성이 포함됩니다.

응집체 및 조각 분석
mAb 응집은 원하지 않는 면역 반응이 일어날 수 있기 때문에 응집 수준을 정확하게 측정하는 것이 매우 중요합니다. 크기 배제 크로마토그래피(SEC, Size exclusion chromatography)를 사용해 존재하는 응집 및 조각화 수준을 이해할 수 있습니다. 현재는 mAb 응집에 사전 스크리닝 분석 솔루션을 사용할 수 있습니다. 이 분석 솔루션은 Cary Eclipse를 마이크로플레이트 리더 액세서리와 함께 사용하기 때문에 응집 분석 시간을 크게 단축합니다.

Intact 및 Subunit 분석
바이오 의약품 단백질은 비균질적인 경우가 많고 조각 및 기타 생성 관련 불순물이 포함되어 있습니다. 역상 크로마토그래피를 사용해 intact 단백질과 subunit을 살펴보면 단백질의 정체성, 절대 질량, 불순물 및 번역후 변형(PTM)에 대한 우수한 정보를 얻을 수 있습니다. 이것들은 모두 바이오 의약품에 대한 전체적인 그림을 그리는 데 도움이 되기 때문에 약물 작용에 영향을 미칠 수 있는 모든 매개 변수를 이해할 수 있습니다.

Intact Navtive 분석
바이오 의약품 내에서 아미노산에 변형이 발생할 수 있기 때문에 정량화와 분해에 어려움이 따릅니다. 변형된 단백질은 특성이 다르고, 그에 따라 단백질 subset에서는 원하는 치료 결과가 나오지 않기 때문에 불순물로 간주될 수 있습니다. 염 구배를 사용해 intact, native 상태에서 시료를 분리하는 소수성 상호작용 크로마토그래피(HIC)를 사용해 불순물 프로파일링을 철저하게 수행할 수 있습니다.

글리칸 분석
글리칸은 단백질의 특정 부위에 부착되며, 단백질 생성 과정에서 결정됩니다. 글리칸 프로파일은 영양 수준 및 생성에 사용되는 세포주(cell lines)를 포함한 여러 가지 요인에 따라 달라집니다. 글리칸은 면역원성 및 세포 신호 전달에서 중요한 역할을 담당하기 때문에 고려해야 할 중요한 요소입니다. 키트를 사용하면 HPLC 분석을 위해 빠르고 안정적으로 분석용 글리칸을 방출하고 전처리할 수 있습니다.