Lawrence J. Lesko 博士

他使用安捷伦仪器（高准确度液相色谱和质谱系统组合）收集大量数据，然后使用安捷伦软件（MassHunter、Mass Profiler Professional 和 Pathway Architect）对数据进行分析。

Lesko 解释道：“我们知道顺铂是一种肿瘤学中广泛使用的化疗药物。它通过称为 OCT 2（“有机阳离子转运蛋白 2”的简称）的转运机理进入肾脏。OCT 2 将顺铂从血液带入肾皮质。现在有一个非常有趣的想法。我们认为，‘好吧，药物被 OCT 2 占用了。但如果我们在顺铂之前提供一种阻止 OCT 2 转运的解毒剂，将会发生什么？’”

他们选择西咪替丁作为一种可能的解决方案，这是一种缓解胃部不适的非处方药。

他说：“使用我们的模型，我们模拟了联合给药，并且能够模拟顺铂血浆浓度，结果显示肾皮质中的顺铂含量显著降低。接下来，我们必须找机会开展体内研究，可能是在啮齿动物中进行，以验证我们的模拟结果。当然，理想情况是直接对患者进行研究。”

最终结果如何？Lesko 说：“通过预先服用第二种药物来降低毒性，从而从机理上最大程度降低毒性 — 在本研究中通过阻断 OCT 2 通路实现。”

他指出，在代谢组学中，关键障碍是破译海量数据的意义。

Lesko 说：“从 Agilent MassHunter 等软件可以获得以 TB 计的数据，因此我们现在面临的主要挑战是从机理角度解释这些数据，帮助我们深入了解这些药物如何表现出毒性。受药物影响的脱靶和在靶途径以及影响这些途径的机理是什么？是药物与受体或蛋白质发生了结合吗？这些药物有什么应激途径吗？代谢物（这些途径的最终产物）的意义是什么？例如，我们如何确定这些代谢物的变化是由肾脏损害还是心脏损害引起的？”

“我们正在研究这些途径并提出问题：如果发现脂质发生变化，肾脏和器官中的脂质代谢是否与毒性相关，或者氨基酸的变化是否反映了肾脏中的线粒体损伤？这就是我们的研究内容。我们目前面临的最大挑战是：研究这些数据并将代谢物变化与机理关联起来。”

Lesko 说：“代谢组学、基于生理学的建模以及分子水平的药理学之间的交叉，使我们的研究取得了一些相当激动人心的进展。还有很多工作要做，但我们是借助不同学科的交叉运用才得以走到今天。”

仅限研究使用。不可用于诊断目的。

Lawrence J. Lesko 博士，FCP