Adrie JC Steyn 博士
潜伏的奥秘安捷伦帮助研究人员寻找战胜结核病的方法每 15 秒,就有人因结核病而失去生命。 Adrie Steyn 说:“早在 20 世纪 50 年代发现结核病药物时,我们就以为马上就可以治愈结核病了。但现在我们知道情况并非如此,结核病尚未治愈。” 结核病已经对现有治疗产生耐药性,发展出新的结核病类型,如 MDR(耐多药)和 XDR(广泛耐药)。 该领域的一位前沿研究人员 Steyn 说:“我们亟需一种新的疫苗或药物,因为全世界三分之一的人口,也就是 20 亿人,存在潜伏性的结核病感染。”
他研究结核病已有 20 多年,现在负责协调两间分析实验室的研究(其中一间在美国阿拉巴马州伯明翰,另一间在南非德班),同时还在与西班牙马德里的第三间实验室合作。这三间实验室都依赖安捷伦的技术。
结核病在南非尤为流行,因此,霍华德·休斯医学研究所决定在德班建立一个现代化的研究中心 —“在疾病盛行之处开展研究”,正如 Steyn 所说。 接到关于主管德班分析实验室的邀请时,Steyn 提出的第一个要求就是他在阿拉巴马大学伯明翰分校使用的同一套细胞分析系统。安捷伦今年早些时候收购了这所大学同事协助开发的 Seahorse XF 技术,它可以实现对活细胞的无损实时测量,从而帮助研究人员更好地了解细胞的健康、功能和信号,以及引入特定药物会对细胞产生怎样的影响。 Steyn 说:“我们这里具有独特的优势。据我所知,我们是世界上唯一一家能够经常获取到结核病患者新切除肺组织样本的机构。” 非洲健康研究所* 每周会从当地外科医生那里收到三到四份样本,这些医生经常要对结核病患者的肺进行部分甚至全部切除。 对于 Steyn 和他的研究团队而言,这意味着可以比动物模型更进一步。 Steyn 说:“我们对猴子、老鼠、兔子等动物的结核病有了很多的了解,但没有任何一种动物可以完全模仿这种疾病感染人类时的所有类型。现在我们第一次有机会定期开展人体样本研究。“ Steyn 和他的团队希望能揭示这种疾病背后的机制。
他提出疑问:“结核病怎么能做到持续 20 年潜伏在人身上不被发现,然后有一天突然爆发?那些允许结核病进入休眠状态、维持休眠状态并在某一时刻显现的宿主基因是什么?我们完全不知道。对此我们一无所知。”
Steyn 已将安捷伦 Seahorse XF 技术应用于结核病研究,利用其实时研究疾病如何重新编程细胞代谢和生物能量。但这种方法本身也有其局限性。 他说:“在美国,我们有非常先进的实验室,但是缺少某些仪器。因此我和欧洲的 Coral Barbas 等人合作,他们非常出色。” Barbas 博士是马德里代谢组学和生物分析研究中心的创始人兼主管。世界各地的研究人员都把样品送到她配备安捷伦仪器的实验室进行代谢物分析。 她说:“我应邀来到 Adrie 的实验室,他向我介绍了与 Seahorse 的合作。我很快就看到了这项合作与我一直在做的代谢组学研究之间的关系,所以我们决定开发一个项目来展示 Seahorse 分析仪和质谱(GC/MS、LC/MS 和 CE/MS)之间如何相互优势互补。” Seahorse XF 技术可以提供活细胞的代谢表型,从而帮助确定是否发生了功能变化,以及哪些通路可能受到影响。这些结果可为质谱分析的设计提供信息和指导。基于 Seahorse XF 和安捷伦质谱的代谢组学通过这种方式结合,有助于更全面地了解生物模型中的代谢。 Steyn 说:“最令我兴奋的是有机会将尖端技术与人体样本结合起来。很少有机构有这样的机会。 最终,我们(以及整个领域的研究人员)正在寻找一种可以治愈休眠期结核病的药物。如果能够做到这一点,我们就有可能挽救数百万人的生命。” * 非洲健康研究所 (AHRI) 成立于 2016 年 10 月 1 日,由非洲人口健康中心和夸祖鲁-纳塔尔结核病-艾滋病研究所合并而成。这项合并是在惠康基金会和霍华德·休斯医学研究所的支持下实现。AHRI 是一家跨学科研究机构,专注于艾滋病、结核病和相关疾病的研究。
|
Adrie JC Steyn 博士
南非德班非洲健康研究所 (AHRI) 研究员 |
代表性出版物
Host-pathogen redox dynamics modulate Mycobacterium tuberculosis pathogenesis.
Ferritin H Deficiency in Myeloid Compartments Dysregulates Host Energy Metabolism and Increases Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Infection.
Role of Ergothioneine in Microbial Physiology and Pathogenesis.
Mycobacterium tuberculosis arrests host cycle at the G1/S transition to establish long term infection.
Turning the respiratory flexibility of Mycobacterium tuberculosis against itself. |