Philip Jones 博士
药物设计师安捷伦助力多学科探索“饿死”癌细胞作为一名药物设计师，Philip Jones 一直在寻找有助于改善癌症患者生活的新药。
Jones 是德克萨斯大学安德森癌症中心治疗药物研发部门的负责人。该部门由广泛的跨职能团队组成，在安德森癌症中心患者需求的推动下，致力于开发创新疗法。在治疗药物研发部门，应用癌症科学研究所 (IACS) 专注于开发新型小分子疗法。他们找到并开发的分子带来了真正的希望。 希望在于这些分子能够使某些癌细胞无法获得所需的能量，从而将其“饿死”。 Jones 说道：“我们在癌症代谢领域做了大量研究，并且已经发现特定类型的肿瘤在某些代谢途径中的弱点。我们有许多令人振奋的计划正在或即将进入临床阶段，利用这些弱点并阻止肿瘤获得生存所需的能量。” “安捷伦仪器套装使我们能够实施研究并真正理解这些机制。”Jones 说。
IACS 团队依靠安捷伦提供的多项技术来找到定合适的药物并使其进入临床试验。其中包括 RapidFire 系统、三重四极杆和四极杆飞行时间质谱分析仪与液相色谱仪联用系统、尖端代谢组学软件以及用于监测活细胞代谢的 Seahorse XF 分析仪。 Jones 指出，该团队作为美国最大癌症医院的成员，充分利用了医院的优势。他说：“我们的优势在于能够利用研究疾病过程的基础研究人员。” Jones 解释道，肿瘤通过两种方式获得生长和转移的能量：一种是糖酵解，另一种是氧化磷酸化，也称为 OXPHOS。 他说：“我们所针对的癌细胞亚群的生存在很大程度上依赖于 OXPHOS，因此我们开发出一种疗法关闭了这一途径。由于糖酵解在这些细胞中并不普遍，因此我们相信通过关闭 OXPHOS，能够使那些细胞无法获得能量。” 为此，Jones 组建了一个药物研发团队以找到最具潜力的分子并着手开展工作。 他表示：“我们需要做很多分子设计工作，这是很多设计和化学合成的必经之路，因此非常依赖安捷伦质谱平台对这些分子进行表征。我们的团队总共合成了大约 700 种分子，然后才确定其中一种特定的分子 — 编号 IACS-10759 适合深入研究。”
经美国食品药品监督管理局批准，IACS-10759 目前正处于临床试验阶段。 Jones 说道：“我们一直在研究这个问题，希望理解分子是如何工作的，以及它对肿瘤细胞的作用。在这方面，我们与西海岸许多拥有代谢组学专业知识的安捷伦科学家展开合作。其中包括靶向代谢组学，我们寻求使用三重四极杆发现特定代谢物的代谢途径；也包括非靶向代谢组学，其中我们利用安捷伦四极杆飞行时间质谱仪，并利用安捷伦软件以无偏差的方式了解这些细胞的变化。 凭借一些出色完成的工作，我们获得了与 IACS-10759 治疗相关的各种营养素和细胞组件如何变化的路线图。”
他指出，在研究中发挥关键作用的另一项安捷伦技术是 Seahorse XF 分析仪。 Jones 解释道：“Seahorse 使我们能够采集活细胞并观察它们的耗氧率 (OCAR) 以及这些细胞实时发生的情况。在临床前研究中，我们能够直接从一些临床前模型中采集这些细胞，将它们分离并置于 Seahorse 仪器上。从而展示 IACS-10759 如何阻断 OCAR，实现这一目标所需的药物浓度，并确定某些细胞高度敏感的原因所在。” 他说他的团队现在将所有专业知识都应用于正在进行的临床试验中。 Jones 表示：“在安德森医院有一个非常大的优势，那就是患者正在接受我们的药物治疗，我们可以实时采集患者样本。可以分离出癌细胞，将其纯化，并立即置于 Seahorse 上。这让我们能够快速了解我们的药物对这些癌细胞的作用，结果也已证明它具有显著的生物学影响。” 他估计 IACS-10759 上市可能还需要三到四年。 “但是非常令人振奋的是，安捷伦平台使我们能够推动这一疗法及其他疗法的开发。”他说。 仅限研究使用。不可用于诊断目的。 |
 Philip Jones 博士
副总裁，治疗药物研发 |
代表性出版物
An inhibitor of oxidative phosphorylation exploits cancer vulnerability. |