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Stephen R. Pennington 박사

끝에서 시작


애질런트는 덜 침습적인 검사를 탐구하고 있는 암 연구자들을 돕습니다.

Stephen Pennington 박사는 평상시와 반대로 일하기를 좋아합니다.

그와 그의 동료들은 더블린의 콘웨이 연구소에서 여러 질병, 특히 전립선 암을 조사해 왔습니다.

"우리의 핵심은 프로세스가 끝날 때 시작하여 임상의사가 가장 원하는 유형의 검사를 확인하는 것이었습니다."라고 Pennington 박사는 말합니다.

이를 위해 그들은 비뇨기과 의사 또는 분자 종양학자가 전립선 암 환자를 치료할 때 내려야 하는 결정들을 맵핑하고, 당장 중요한 정보가 부족해서 의사 결정을 내리는 것이 어려운 부분을 주목하였습니다.

"누락된 정보를 제공할 수 있는 검사는 임상 사용에 적절한 검사가 될 것입니다."라고 Pennington 박사는 말합니다. "그리고 우리 연구의 적절한 목표가 될 것입니다."

팀이 전립선 암에 관해 배운 것은 다음의 두 가지 중요한 임상적인 문제점이 있다는 것입니다.

"하나는 질병이 심각했는지, 즉 그 질병으로 인해 사망 할 가능성이 있는지를 확인하는 것 이었습니다."라고 Pennington 박사는 말합니다. "전립선 암을 앓고 있는 많은 남성들이 이 질환으로 사망하지는 않습니다. 그들은 그 암으로 죽지만 다른 원인으로도 죽습니다."

그런 의미에서 질병이 심각하다면, 두 번째 문제점은 그것이 얼마나 진행되었는가 하는 것입니다.

"사람들은 질병이 전립선을 넘어 전이 되었는지 여부를 알고 싶을 것입니다."라고 Pennington 박사는 말합니다. "만약 그렇다면, 전립선 제거의 치료적 가치는 상대적으로 거의 없습니다. 그러나 그것이 전립선에 국한되어 있다면, 제거하는 것이 현명한 전략입니다."

한마디로 말해 질병이 전립선에 국한되어 있는지 아닌지를 확인하는 것은, 확보해야 할 매우 귀중한 정보일 것입니다.

의사와의 대화에서도 역시 어떻게 정보를 얻어서는 안되는 지를 밝혔습니다.

"조직 기반 생체 검사 시험이 적절하지 않을 것이라는 사실이 매우 분명하였습니다."라고 Pennington 박사는 말합니다.

전립선 암은 조직 내에서 매우 이질적이며, 전립선의 생검을 통해 그 이질성을 실제로 샘플링하지 못한다고 그는 설명합니다. 수술의 약 25~30%정도는 생검의 결과가 부정확하다는 것을 보여줍니다.

"우리는 전립선 조직에 대한 실험을 통해 임상적으로 유용할 마커를 확인할 수 없다는 것을 깨달았습니다. 어떤 종류의 조직 기반 검사도 같은 문제에 쉽게 당하기 때문입니다."라고 Pennington 박사는 말합니다.

게다가, 순화해서 말하면 생검은 불쾌하며 항상 감염이나 출혈의 위험이 있습니다.

"마커 연구에 대한 우리의 접근법으로 대체 시험을 개발하기 위한 전략을 고안해냈습니다. 그것은 이상적으로 비침습적이어야 하기 때문에 혈액 기반이어야 합니다."라고 그는 말합니다. "검사는 혈액 검사와 마찬가지로 쉽게 반복할 수 있어야 합니다."

"저희의 분석법을 통해 중요하지만 그 양이 적어 동위 원소/이성질체에 가려져 지나치기 쉬웠던 몇 가지 SPL군을 쉽고도 분명하게 찾아낼 수 있었습니다."

"혈액 기반 검사를 개발하는 데 있어 중요한 과제는 혈청에 존재하는 단백질의 광범위한 동적 범위에 접근하여 그런 종류의 동적 범위에 대처할 수 있는 검사법을 확보하는 것입니다. 우리에게 핵심 단계는 애질런트 파트너 실험실을 수립하여 우리가 실제로 견고하고 재현성 있는 데이터를 얻을 수 있었던 것입니다."라고 Pennington 박사는 설명합니다.

"우리는 한 패널의 단백질을 식별하고 예비 MRM[다중 반응 모니터링] 분석법을 개발하였습니다. 그 다음 우리는 국소 질병을 비국소 질병과 구별할 수 있는 이 집단의 잠재력을 평가(검증이라 하기에는 완화된)하였습니다."

Pennington 박사는 전형적으로 절제된 방식으로 이 패널이 어떤 잠재력을 보였다고 말합니다. (해석: 원하는 혈액 검사의 기초가 될 수 있습니다.)

Pennington 박사의 팀은 현재 패널 검증을 위한 자금 확보를 위해 노력하고 있습니다.

"모든 것이 잘된다면"이라고 그는 말합니다. "임상의사와 환자들은 중요한 추가 정보에 접근할 수 있을 것입니다."

Stephen R. Pennington 박사

단백질체학 교수
 의학 및 의료 과학 대학
 더블린 대학교 콘웨이 연구소
 더블린, 아일랜드

주요 발행물

Revolutionizing Precision Oncology through Collaborative Proteogenomics and Data Sharing.
Rodriguez H, Pennington SR.
Cell. 2018 Apr 19;173(3):535-539. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.008.

Integrating biomarkers across omic platforms: an approach to improve stratification of patients with indolent and aggressive prostate cancer.
Murphy K, Murphy BT, Boyce S, Flynn L, Gilgunn S, O'Rourke CJ, Rooney C, Stöckmann H, Walsh AL, Finn S, O'Kennedy RJ, O'Leary J, Pennington SR, Perry AS, Rudd PM, Saldova R, Sheils O, Shields DC, Watson RW.
Mol Oncol. 2018 Jun 21. doi: 10.1002/1878-0261.12348.

Absolute Quantification of Toxicological Biomarkers via Mass Spectrometry.
Lau TYK, Collins BC, Stone P, Tang N, Gallagher WM, Pennington SR.
Methods Mol Biol. 2017;1641:337-348. doi: 10.1007/978-1-4939-7172-5_19.

The Role of Proteomics in Biomarker Development for Improved Patient Diagnosis and Clinical Decision Making in Prostate Cancer.
Tonry CL, Leacy E, Raso C, Finn SP, Armstrong J, Pennington SR.
Diagnostics (Basel). 2016 Jul 18;6(3). pii: E27. doi: 10.3390/diagnostics6030027

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