FDA는 발암물질 오염 문제로 속쓰림 치료제 "잔탁(Zantac)"에 대한 리콜 조치 발표
2020년 4월, 미국 식품의약국(US FDA)은 모든 라니티딘 계열 처방약 및 일반의약품에 대한 리콜 조치를 발표했습니다. 이러한 의약품은 큰 인기를 끌고 있으며, 브랜드 명을 따서 잔탁(Zantac)으로 많이 알려져 있습니다. 잔탁은 히스타민-2 차단제로 속쓰림과 위산 과다 분비로 인한 기타 증상을 예방하고 치료하는 데 사용됩니다. 이 리콜 조치는 코로나 19 위기 상황 속에서 외출 금치로 인해 미개봉 잔탁 의약품을 여전히 보유하고 있는 수백만 병의 소비자들에게 영향을 미칠 것으로 보입니다. 이에 대해 미국 FDA는 사회적 거리두기가 강화된 상황에서 소비자들이 미사용 잔탁의 환불을 위해 약국을 방문하는 대신, 집에서 안전하게 폐기하는 방법에 대해 조언하고 있습니다.
니트로사민으로 알려진 발암 오염물질 검출
2019년 FDA는 철저한 실험실 테스트를 통해 라니티딘 계열 의약품에서 허용 불가능한 수준의 니트로사민으로 알려진 N-Nitrosodimethylamine(NDMA) 발암 오염물질을 발견했습니다. FDA는 전 세계 규제 기관과의 협력을 통해 국제적으로 인정 받는 일일 섭취 허용량을 규정했습니다. 니트로사민은 흔히 절임 육류 및 훈제 육류, 유제품, 채소류 등 식수와 식품에서 발견됩니다. 그러나 의약품 내 니트로사민 함량이 일일 섭취 허용량을 초과 시 FDA는 발암 위험성을 우려하여 제조업체에 이러한 의약품에 대한 리콜을 권장합니다.
여러 독립 실험실의 최근 테스트 결과와 FDA 조사 결과에 따르면, 니트로사민을 실온보다 높은 온도에서 보관할 경우 그 함량은 시간이 지남에 따라 증가하는 것으로 확인되었으며, 이는 소비자들이 이 불순물의 일일 섭취 허용량을 초과 섭취하는 결과로 이어질 수 있습니다.
예를 들어, 여름에 차량 안에 남겨뒀던 잔탁 정제를 복용하면 차 안의 고온 환경에 놓아 두었던 잔탁 정제 내 니트로사민 함량 증가로 예측할 수 없는 건강상의 악영향을 야기할 수 있습니다. 이러한 발견으로 인해 FDA는 시장에서 잔탁 및 그 복제 의약품의 리콜 결정을 내렸으며 제조업체, 소비자, 보건 전문가들에게 이 의약품이 가진 공중 보건의 위험성을 알렸습니다.
라니티딘 의약품의 NDMA 외에도, valsartan, losartan, irbesartan 등 원료의약품(API)을 함유한 고혈압과 심부전 치료용 여러 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB) 의약품 역시 허용량을 초과하는 NDMA와 기타 니트로사민(NDEA, NDIPA, NEIPA, NDBA)으로 오염된 것이 밝혀져 2018년에 리콜되었습니다.
제조 공정에서도 형성될 수 있는 니트로사민 불순물
니트로사민 불순물은 또한 원료의약품(API) 제조 공정에서도 여러 가지 방식으로 형성될 수 있습니다. 오염된 원재료 및 중간체를 사용하거나 합성 과정에서 아질산염 및 아민이 모두 존재할 경우 이들 불순물이 예상치 못한 부산물을 형성할 수도 있습니다. 따라서 제약 업체들이 API 및 완제의약품 내 변이원성 불순물을 정확하게 식별 및 정량하도록 규제 기관의 정밀 검사가 강화되고 있습니다.
변이원성 발암물질로 분류되는 니트로사민 불순물
NDMA와 같은 니트로사민 및 기타 변이원성 발암물질의 가능성이 큰 그룹의 화합물들은 '관심 화합물(cohort of concern)'로 불립니다. 이러한 변이원성 불순물은 극미량으로 존재할 때에도 DNA와 반응하여 비가역적인 손상을 일으킬 가능성을 가지고 있으며, 암을 유발할 수 있습니다. 따라서 WHO의 국제암연구센터(International Agency for Research on Cancer)에서는 니트로사민을 발암 가능성이 높은 물질로 분류하고 있습니다. 이는 공중보건 안전을 위해 정교한 분석 도구를 이용한 니트로사민을 비롯한 기타 API와 의약품 내 변이원성 불순물에 대한 확실한 측정이 필요합니다.
니트로사민 불순물 검출에 도움이 되는 애질런트 솔루션
WHO는 필수 의약품 및 건강식품 내 니트로사민 불순물에 대한 의약품 경고 정보를 발표하였으며, 미국 FDA 또는 유럽 회의의 Official Medicines Control Laboratories(OMCL) 네크워크를 통해 사르탄 및 라니티딘 계열 의약품 내 니트로사민 테스트 분석법을 발표할 것을 권장하였습니다. 미국 FDA, OMCL을 비롯한 전 세계의 규제 기관들은 애질런트의 고감도 SQ GC/MS, QQQ GC/MS, QQQ LC/MS 솔루션을 이용해, 이전에 식별된 바 없었던 ARB 및 잔탁 의약품 내 NDMA와 기타 니트로사민 불순물을 높은 신뢰도로 검출하고 정량할 수 있는 검증된 테스트 분석법을 개발하고 발표하였습니다.
Innovator와 복제약이 계속해서 등장하면서, 시장에 출시되기 전에 철저히 검출하고 유해 오염물이 의약품에 유입되는 것을 방지하는 것이 매우 중요합니다. 정교한 분석 테스트 도구와 분석법의 보완과 함께, 의약품 제조 업체와 규제 기관은 지속해서 의약품의 품질과 관련 안전 정보를 평가할 수 있습니다.
애질런트의 혁신적인 LC/MS 및 GC/MS 솔루션은 니트로사민과 기타 의약품 불순물의 확실한 검출 및 정량을 지원함으로써 완제의약품의 안전성과 효능을 보장합니다. 애질런트의 응용 과학자들은 고감도 Agilent 6470 LC/TQ 및 Agilent 6546 LC/Q-TOF를 기반으로 매우 낮은 검출 한계에서 라니티딘 계열 의약품 내 니트로사민 불순물을 확실하고 정확하게 검출할 수 있는 분석법을 개발할 수 있었습니다.